مؤشر المخدرات

الحد من السمية ومنع آثار مضادات حمض الفوليك مثل ميثوتريكسات وفي حالات الجرعة الزائدة في البالغين والأطفال. العلاج المختلط مع 5-fluorouracil (5-FU) للعلاج السام للخلايا.

1 مل من محلول يحتوي على 50 ملغ من حمض الفولينيك 1 في شكل ملح ثنائي الصوديوم.

حمض الفولينيك هو مشتق من الفورماليد لحمض رباعي هيدروفوليك ، أي الشكل النشط لحمض الفوليك. وحمض الفوليك هو راسيته التي يكون شكلها النشط هو النموذج L. في توليف البيورين ، توليف البيريميدين النوكليوتيدات واستقلاب الأحماض الأمينية. يقلل من السمية ويحيد آثار مضادات حمض الفوليك مثل ميثوتريكسات. بالإضافة إلى ذلك ، ينظم الدواء عمل فلوروبيريميدين (5-fluorouracil) ويزيد من آثاره السامة للخلايا. يرتبط حمض الفوليني ببروتينات البلازما في حوالي 27٪. المستقلب الرئيسي لحمض الفولينيك هو 5-methyltethydrofolic acid ، الذي يتشكل أساسًا في الكبد. بعد إعطاء الوريد ، يتم إخراج حوالي 20 ٪ من الجرعة في البول في شكل لم يتغير مثل حمض الفولينيك. بعد الحقن في الوريد تي_0,5 حمض الفولينيك والمستقلب النشط ، 5-ميثيل تتراوفوليك ، هي 0.5 h و 6.5 h ، على التوالي.

فرط الحساسية لمكونات التحضير. فقر الدم الخبيث أو أشكال أخرى من فقر الدم الناجم عن نقص فيتامين ب₁₂ (على الرغم من إمكانية مغفرة الدم ، لا يزال تقدم الأعراض العصبية تقدم). لم يشر حمض الفوليك الصوديوم إلى جانب 5-FU لموانع القائمة لاستخدام فلورويوراسيل والإسهال الشديد. لا ينبغي أن يبدأ العلاج الصوديوم folinate بالاشتراك مع 5-FU أو استمر في المرضى الذين يعانون من أعراض آثار سامة على الجهاز الهضمي من أي شدة، حتى حل كامل لهذه الأعراض.

لا يجب أن يعطى الدواء داخل المساق. بعد تناول حمض الفوليني داخل القراب ، والميثوتريكسات في بعض الحالات ، مات المريض. العلاج بحمض الفولينيك قد يخفي أعراض فقر الدم الخبيث أو أي فقر دم من نقص فيتامين ب₁₂. لا ينبغي أن يعامل makrocytemii حمض الفولينيك الناتجة عن تطبيق الأدوية السامة للخلايا - مثبطات مباشرة أو غير مباشرة من توليف الحمض النووي (هيدروكسي يوريا، سيتارابين، ميركابتوبورين، ثيوغوانين). في العلاج المركب مع فلورويوراسيل ، يمكن زيادة أو تغيير سمية 5-FU بواسطة folinate الصوديوم. تشمل الأعراض الأكثر شيوعًا نقص الكريات البيض ، التهاب الغشاء المخاطي ، التهاب الفم و / أو الإسهال ، مما قد يحد من الجرعة. عند استخدام folinate الصوديوم في تركيبة مع فلورويوراسيل، جرعة 5-FU كثيرا ما تختزل بسبب وقوع السميات، مما كانت عليه في حالة 5-FU وحدها. في الحالات الشديدة ، يتكون العلاج من التوقف عن 5-FU و folinate الصوديوم بالإضافة إلى علاج مساعد بالأدوية الوريدية. لا يسمح للالجمع بين العلاج من 5 FU / حمض الفولينيك لبدء أو الاستمرار في المرضى الذين يعانون من أعراض آثار سامة على الجهاز الهضمي، وبغض النظر عن حدتها، حتى حل كامل من جميع أعراض من هذا القبيل. إذا حدث إسهال و / أو التهاب عن طريق الفم ، فمن المستحسن تقليل جرعة 5-FU حتى تختفي الأعراض تمامًا. يجب توجيه المرضى للاتصال بالطبيب المعالج فورًا في حالة حدوث تجويف الفم و / أو الإسهال مرتين يوميًا. وينبغي إيلاء عناية خاصة عند علاج المرضى المسنين أو الوهن أو أولئك الذين خضعوا للعلاج الإشعاعي. في مثل هؤلاء المرضى ، يوصى ببدء العلاج بجرعة مخفضة من 5-فو. إلا في حالات الجرعة الزائدة، مضادات حمض الفوليك والصوديوم folinate لا أن تدار بالتزامن مع مضادات حمض الفوليك مكافحة (على سبيل المثال، ميثوتريكسات) لتغيير أو المقاطعة سمية السريرية، لأن النشاط العلاجي للمضادات يمكن أن يرفع. يعتبر رصد الميروتريكسات في الدم أمرًا مهمًا لتحديد الجرعة المثلى ومدة العلاج بفولات الصوديوم. يمكن أن يكون سبب الإفراز المتأخر للميثوتريكسات هو التراكم في الفضاء الثالث (بمعنى آخر ،الاستسقاء ، الانصباب الجنبي) ، الفشل الكلوي ، ترطيب غير كاف للمريض أو إعطاء مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو الساليسيلات. قد يعاني المرضى الذين يعانون من إفراز الميثوتريكسيت الأولي المتأخر من الفشل الكلوي القابل للعكس. لا يؤثر حمض الفوليك الصوديوم على التأثيرات السمية غير الدموية للميثوتريكسات ، مثل السمية الكلوية الناتجة عن ترسيب الدواء و / أو المستقلب في الكليتين. تجنب تناول جرعات زائدة من حمض الفولينيك، لأنها يمكن أن تقلل من تأثير الميثوتريكسيت المضادة للسرطان، وخاصة أورام الجهاز العصبي المركزي، حيث يبني حمض الفولينيك حتى بعد تناوله المتكررة. مقاومة الميثوتريكسات كنتيجة لتخفيض النقل عبر الغشاء يعني أيضًا مقاومة للعلاج الوقائي لحمض الفوليني لأن كلا العقاقير تستخدم نفس آلية النقل.

لا توجد دراسات كافية في النساء الحوامل وأثناء الرضاعة الطبيعية. لا يوجد أي دليل يشير إلى أن حمض الفولينيك عند إعطائه أثناء الحمل يتأثر سلبًا. إذا كانت هناك حاجة إلى الميثوتريكسات أو مضادات الفولات الأخرى أثناء الحمل ، فلا توجد قيود على الاستخدام المتزامن لفولينات الصوديوم. هو بطلان استخدام 5-FU أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية ، وهذا ينطبق أيضا على الاستخدام المتزامن مع folinate الصوديوم. يمكن استخدام فولينات الصوديوم كعلاج وحيد عند الرضاعة الطبيعية ، إذا لزم الأمر لأسباب علاجية. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية قبل الشروع في العلاج المركب.

غير شائع (≥1 / 1000 ، <1/100): حمى. نادرة (≥1 / 10 000، <1/1000): الأرق، والتهيج والاكتئاب (في الجرعات العالية)، واضطرابات الجهاز الهضمي (في الجرعات العالية)، وزيادة وتيرة المضبوطات في المرضى الذين يعانون من الصرع. نادر جدا

يتم إعطاؤه عن طريق الحقن في الوريد أو التسريب الوريدي (بعد التخفيف مع محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ ، محلول جلوكوز 5٪ أو مخلوط مع محلول 5-FU).الجمع بين العلاج مع 5-fluorouracil في العلاج السامة للخلايا. يتم استخدام أنماط مختلفة وجرعات مختلفة ، مع عدم وجود مؤشر على أن الجرعة تعتبر مثالية. يتم إعطاء المخططات التالية المستخدمة في المرضى البالغين وكبار السن في علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي أو النقيض كأمثلة. لا توجد بيانات عن استخدام مثل هذه العلاجات المركبة عند الأطفال.مخطط شهرين: 100 مغ / م² الكمبيوتر. حمض الفولينيك عن طريق الحقن في الوريد فوق 2 ساعة تليها بلعة في 400 ملغم / م² الكمبيوتر. 5-FU و 22-hour injection of 5-FU (600 mg / m² pc.) لمدة 2 أيام متتالية ، كل 2 أسابيع في اليوم 1 و 2.الجدول الأسبوعي: 10 مغ / م² الكمبيوتر. حمض الفولينيك في شكل بلعة في الوريد أو 100-250 ملغم / م² الكمبيوتر. حمض الفولينيك في التسريب الوريدي يستمر لمدة ساعتين و 500 ملغم / م² الكمبيوتر. 5-FU في شكل بلعة في الوريد في منتصف التسريب أو بعد الانتهاء من ضخ folinate الصوديوم.الجدول الشهري: 10 مغ / م² الكمبيوتر. حمض الفولينيك في شكل بلعة في الوريد أو 100-250 ملغم / م² الكمبيوتر. حمض الفولينيك في التسريب الوريدي لمدة ساعتين ، ثم يعطى على الفور جرعة 425 أو 370 مغ / م² الكمبيوتر. 5-FU في شكل بلعة في الوريد خلال 5 أيام متتالية. إذا تم الدمج مع 5-FU ، قد تكون جرعة 5-FU ضرورية. ليس من الضروري تقليل جرعة صوديوم folinate.علاج وقائي لميثوتريكسات. يمكن استخدام المبادئ التوجيهية التالية كمثال على الرسوم البيانية المستخدمة في البالغين والمسنين والأطفال. في المرضى الذين يعانون من سوء الامتصاص أو اضطرابات الجهاز الهضمي الأخرى ، ينبغي أن تدار folinate الصوديوم بالحقن عندما لا يتم ضمان امتصاص الأمعاء. يجب إعطاء جرعات> 12.5-25 ملغ عن طريق الحقن بسبب إمكانية امتصاص التشبع من الصوديوم الفوليت المعوي. إدارة فولينات الصوديوم ضرورية عند استخدام الميثوتريكسيت في الجرعات> 500 ملغم / م² الكمبيوتر. إذا تم إعطاء الميثوتريكسيت بجرعات 100-500 مجم / م² pc. ، ينبغي النظر في صوديوم folinate. تعتمد الجرعة ومدة العلاج الوقائي على نظام ميثوتريكسات المستخدم ، بداية أعراض التأثيرات السامة والقدرة الفردية على إفراز الميثوتريكسيت. الجرعة الأولية لحمض الفولينيك هي عادة 7.5 ملغم (3-6 ملغم / م² جهاز الكمبيوتر) وتعطى 12-24 ساعة (24 ساعة على أبعد تقدير) بعد ضخ الميثوتريكسيت. تتكرر نفس الجرعة كل 6 ساعات خلال 72 ساعة ، وبعد إعطاء عدة جرعات بالحقن ، يمكن البدء بالإعطاء عن طريق الفم. يجب ضمان الإفراز السريع للميثوتريكسات عن طريق: قلوية البول (الرقم الهيدروجيني> 7 قبل ضخ الميثوتريكسيت) ؛ الحفاظ على إخراج البول عند مستوى 1800-2000 سم³/ م²/ 24 ساعة بزيادة السوائل المدارة شفوياً أو وريدياً في الأيام 2 و 3 و 4 بعد إعطاء الميثوتريكسيت. قياس تركيز الميثوتريكسيت في البلازما ، وتركيز الكرياتينين BUN في اليوم الثاني والثالث والرابع (يجب أن تستمر القياسات حتى تركيز الميثوتريكسيت البلازمي <10^-7 الشامات (0.1 μmol). قد يعاني بعض المرضى من إفراز الميثوتريكسيت المتأخر ، وفي هذه الحالات ، يمكن الإشارة إلى جرعات أعلى من حمض الفولينيك أو الإدارة لفترات طويلة. بعد 48 ساعة من بداية حقن الميثوتريكسيت ، يجب تحديد التركيز المتبقي للميثوتريكسات. إذا كان أكبر من 0.5 مليمول / لتر، وضبط جرعة folinate الصوديوم يلي: تركيز المتبقية الميثوتريكسيت ≥0،5 مليمول / L - جرعة إضافية من folinate الصوديوم يدار عن كل ح 6 لمدة 48 ساعة حتى قيمة تركيز ميثوتريكسات> 0.5 μmol / لتر هو 7.5 ملغم / م² الكمبيوتر؛ تركيز الميثوتريكسيت المتبقي ≥1.0 μmol / لتر - الجرعة الإضافية من المستحضر 50 مغ / م² الكمبيوتر؛ تركيز الميثوتريكسيت المتبقي ≥2.0 μmol / l - الجرعة الإضافية من المستحضر 100 مغ / م² الكمبيوتر.