علاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان البروستات الحر مع ظهور النقائل العظمية دون وجود نقائل حشوية معروفة.
المقادير:
1 مل من محلول يحتوي على 1000 كيلو بيكيريل 223 رع كلوريد (dichloromethyl الراديوم-223)، وهو ما يعادل 0.53 نانوغرام من الراديوم 223 يوم المعايرة. الراديوم موجود في المحلول على شكل أيونات حرة. راد 223 هو باعث جسيمات ألفا ونصف العمر هو 11.4 يوما. النشاط الخاص للراديوم 223 هو 1.9 ميجا بايت / نانوغرام. يحدث الاضمحلال المكون من ست درجات من الراديوم -222 إلى 207-الرصاص من خلال منتجات الاضمحلال قصير الأجل ويصاحبه انبعاثات ألفا وبيتا وغاما مع طاقات مختلفة واحتمالات انبعاث. بعض الطاقة المنبعثة من الراديوم -223 ومنتجاته المتحللة في شكل جسيمات ألفا هي 95.3٪ (نطاق الطاقة 5.0-7.5 ميلي فولت). جزء من المنبعث في شكل جسيمات بيتا هو 3.6٪ (متوسط الطاقة هي 0.445 إلكترون فولت و0.492 إلكترون فولت)، وجزء تنتقل في شكل أشعة غاما هو 1.1٪ (المدى 0،01-1،27 طاقة إلكترون فولت). 1 قارورة تحتوي على 6 مل من محلول (6.0 ميغابكسل radium-223 dichloride في يوم المعايرة). 1 مل من محلول يحتوي على 0.194 ملي مول الصوديوم (الموافق 4.5 ملغ من الصوديوم).
العمل:
العلاج الإشعاعي العلاجي ، التي تنبعث منها جسيمات ألفا. لها دور فعال والراديوم-223 (كما كلوريد الراديوم-223)، يقلد الكالسيوم وبشكل انتقائي يختار لغرض العظام، في مناطق معينة من الانبثاث العظام عن طريق complexation مع المعادن في العظام - هيدروكسيباتيت. يؤدي انتقال الطاقة الخطية للغاية لانبعاثات ألفا (80 كيلوجرام / ميكرومتر) إلى حدوث تكرار عالٍ لتكسير سلسلة مزدوجة من الدنا في الخلايا السرطانية المجاورة ، مما يؤدي إلى تأثير سام للخلايا. التأثيرات الإضافية للمنتج على البيئة المحيطة بالورم ، بما في ذلك بانيات العظم و osteoclasts ، قد تسهم في فعالية الملاحظفي vivإن نطاق جسيمات ألفا راديوم 223 أقل من 100 ميكرومتر (أقل من 10 أقطار خلية) ، مما يقلل من الضرر الذي يلحق بالنسيج الطبيعي المحيط. يتم إعطاء المستحضر كحقن في الوريد ، وبالتالي فهو متوفر بيولوجيًا بنسبة 100٪. بعد الحقن في الوريد ، يمسح rad-223 الدم بسرعة ويطرح بشكل رئيسي في النقائل العظمية والعظمية أو يفرز إلى الأمعاء. بعد 15 دقيقة من الحقن ، بقي حوالي 20 ٪ من النشاط المحقون في الدم. بعد 4 ساعات ، بقي حوالي 4 ٪ من النشاط المحقون في الدم ، وتناقص إلى أقل من 1 ٪ 24 ساعة بعد الحقن. كان حجم التوزيع أكبر من حجم توزيع الدم الذي يشير إلى الأجزاء الطرفية. بعد 10 دقائق بعد الحقن ، لوحظ النشاط في العظام والأمعاء. كان مستوى نشاط العظام في نطاق من 44 ٪ إلى 77 ٪ بعد 4 ساعات بعد الحقن. وقد لوحظ عدم وجود امتصاص كبير في الأجهزة الأخرى ، مثل القلب والكبد والكلى والمثانة والطحال ، بعد 4 ساعات من الحقن. Rad-223 هو نظير متحلل ولا يتم استقلابه. الإفراز مع البراز هو الطريق الرئيسي للتخلص من الجسم. تقريبا. تفرز 5 ٪ في البول وليس هناك أي دليل على إفراز عن طريق الكبد والقنوات الصفراوية. تشير قياسات الجسم بالكامل بعد 7 أيام من الحقن (مع تصحيح عدد الأعطال) إلى أن متوسط 76٪ من النشاط الموضعي تم إفرازه من الجسم. يتأثر كلوريد على معدل القضاء الراديوم 223 من القناة الهضمية بواسطة تفاوت كبير في معدل العبور المعوي من السكان، مع المعدل الطبيعي من الأمعاء من مرة واحدة يوميا إلى مرة واحدة في الأسبوع.
موانع الاستعمال:
لا يوجد موانع معروفة في استخدام التحضير.
الاحتياطات:
بسبب خطر قمع نخاع العظم ، من الضروري إجراء تقييم دموي قبل بدء العلاج وقبل كل جرعة من التحضير. قبل الإدارة الأولى ، يجب أن يكون العد العدائي المطلق (ANC) ≥ 1.5 × 109/ l ، عدد اللوحات ≥ 100 × 109/ لتر وهيموجلوبين ≥ 10.0 غ / دل. قبل الإدارات القادمة ، يجب أن يكون ANC ≥ 1.0 × 109/ l ، وعدد اللوحات ≥ 50 × 109/ L. إذا لم يتم تحسين هذه القيم في غضون 6 أسابيع بعد آخر جرعة من المستحضر على الرغم من تلقي العلاج المعياري ، يجب مواصلة العلاج الإضافي مع التحضير فقط بعد التقييم الدقيق لنسبة المخاطر / الفائدة. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من نقص مؤكد في احتياطي النخاع ، على سبيل المثال.بعد العلاج السابق مع العلاج السام للخلايا و / أو بعد الإشعاع (EBRT) والمرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا ونشر العظام المتقدمة (EOD4 "superscan"). في هؤلاء المرضى ، ذكرت دراسة المرحلة الثالثة وجود عدد متزايد من الآثار الجانبية المشاهدة في صورة الدم ، مثل قلة العدلات ونقص الصفيحات. لم يتم تحديد فعالية وسلامة العلاج الكيميائي مع العلاج الكيميائي السامة للخلايا بعد العلاج Xofigo. تتوفر بيانات محدودة للإشارة إلى أن المرضى الذين يتلقون العلاج السام للخلايا بعد العلاج بالمنتج الطبي يُظهرون صورة دم مشابهة مقارنة بالمرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي بعد استخدام العقار الوهمي. لم تدرس سلامة وفعالية التحضير في المرضى الذين يعانون من مرض كرون والتهاب القولون التقرحي. بالنظر إلى إفراز الدواء في البراز ، قد يسبب الإشعاع زيادة في التهاب الأمعاء الحاد. يجب استخدامه فقط بعد تقييم شامل للمخاطر / المخاطر في المرضى الذين يعانون من التهاب الأمعاء الحاد. في المرضى الذين يعانون من انضغاط الحبل الشوكي غير المعالج أو المؤكد ، يجب التوقف عن العلاج القياسي كما هو موضح سريريا قبل البدء أو استئناف العلاج مع المنتج. المرضى الذين يعانون من كسور العظام يجب أن يخضعوا لاستقرار العظام من الكسور قبل البدء أو استئناف العلاج مع المنتج. لا يمكن استبعاد مخاطر مرتفعة من تنخر العظم من الفك (ONJ) في المرضى الذين عولجوا مع البايفوسفونيت والتحضير. يساهم التحضير في إجمالي تعرض المريض للإشعاع على المدى الطويل. قد يرتبط التعرض للإشعاع التراكمي طويل الأجل بزيادة خطر الإصابة بالسرطان وتطور العيوب الوراثية. على وجه الخصوص ، يمكن زيادة خطر الإصابة بساركوما العظام (عظمية) ، متلازمة خلل myelodysplastic وسرطان الدم. في التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن أي حالات سرطان الناجمة عن التحضير خلال المتابعة لمدة تصل إلى 3 سنوات. لم يتم دراسة سلامة وفعالية الدواء لدى الأطفال والمراهقين دون سن 18 سنة ؛ استخدام في الأطفال والمراهقين في مؤشر على سرطان البروستات غير مناسب. اعتمادا على الحجم المعطى ، يجب أن يحتوي المستحضر على ما يصل إلى 2.35 مللي مولار (54 ملغ) من الصوديوم لكل جرعة - يجب أن يؤخذ بعين الاعتبار في المرضى الذين يسيطرون على محتوى الصوديوم في النظام الغذائي.
الحمل والرضاعة:
وبسبب إمكانية تكوين الحيوانات المنوية المرتبطة بالإشعاع ، يجب أن يُنصح الرجال باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال فترة تصل إلى 6 أشهر بعد العلاج. لا يشار إلى المخدرات لاستخدامها في النساء. لا توجد بيانات عن آثار التحضير على الخصوبة البشرية. استنادا إلى الدراسات على الحيوانات ، هناك خطر محتمل من أن الإشعاع من إعداد يمكن أن يسبب تأثيرات ضارة تؤثر على الخصوبة. يجب على المرضى التماس المشورة بشأن إمكانية جمع الحيوانات المنوية للتخزين قبل العلاج.
الآثار الجانبية:
شائع جدا: نقص الصفيحات ، والإسهال ، والتقيؤ ، والغثيان. شيوعا: قلة العدلات ، قلة الكريات الشاملة ، قلة الكريات البيض ، وردود الفعل في موقع الحقن (حمامي ، ألم وتورم). من غير المألوف: اللمفوبينيا. في المرحلة الأولى من الدراسة ، حدثت أدنى النقاط من العدد (nadir) من العدلات والصفائح الدموية بعد 2-3 أسابيع من إعطاء جرعة وحيدة من المستحضر عن طريق الوريد. يساهم الدواء في المدى الطويل ، تراكم التعرض للمريض للإشعاع. قد يرتبط التعرض للإشعاع التراكمي طويل الأجل بزيادة خطر الإصابة بالسرطان وتطور العيوب الوراثية. على وجه الخصوص ، يمكن زيادة خطر الإصابة بساركوما العظام (عظمية) ، متلازمة خلل myelodysplastic وسرطان الدم. في التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن أي حالات سرطان الناجمة عن التحضير خلال المتابعة لمدة تصل إلى 3 سنوات.
الجرعة:
عن طريق الوريد. البالغين. يجب أن تدار فقط من قبل الموظفين المصرح لهم باستخدام الأدوية الإشعاعية في الأماكن السريرية المعينة وبعد أن يتم تقييم المريض من قبل طبيب مؤهل. جدول الجرعات لإعداد 50 كيلوباسكال لكل كيلوغرام من وزن الجسم ، تدار في فترات 4 أسابيع. في 6 الحقن. لم يتم دراسة سلامة وفعالية الدواء بعد 6 حقن. في المسنين ، لا يعتبر تعديل الجرعة ضروريًا. لم تدرس سلامة وفعالية هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. منذ الراديوم 223 ولا تمثيله في الكبد أو تفرز عن طريق الصفراء، وليس من المتوقع أن تؤثر على الكبد الدوائية كلوريد الراديوم-223. لا يعتبر تعديل الجرعة ضروريا للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في سلامة استخدام أو فعالية بين المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 50-80 مل / دقيقة) والمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى العادية. تقتصر البيانات على المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة).لا توجد بيانات متاحة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (إزالة الكرياتينين <30 مل / دقيقة) أو مرض كلوي في نهاية المرحلة. ومع ذلك ، وبسبب حقيقة أن إفراز البول هو الحد الأدنى ومسار القضاء الرئيسي هو إفراز في البراز ، وليس من المتوقع أن يؤثر على الفشل الكلوي الحركية الدوائية من ثنائي كلوريد راديوم 223. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، لا يعتبر تعديل الجرعة ضروريًا. يجب إعطاء التحضير كبطء الحقن في الوريد (عادة ما يصل إلى 1 دقيقة). استخدام محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر 9 ملغ / مل (0.9 ٪) للحقن قبل الحقن وبعد الحقن.