مؤشر المخدرات

علاج توحيد ، بعد تحريض مغفرة ، المرضى الذين لم يعالجوا سابقا مع سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي. لم يتم تحديد فوائد استخدام المنتج بعد العلاج باستخدام ريتوكسيماب بالاشتراك مع العلاج الكيميائي. علاج المرضى البالغين المصابين بـ CD20 + في شكل ليمفوما اللاهودجكين (B-cell-non-Hodgkin's lymphoma) أو المرضى الذين يعانون من الانتكاس بعد العلاج باستخدام ريتوكسيماب.

1 قارورة تحتوي على 3.2 ملغ من tiuxetan ibritumomab. يتم توفير التحضير كمجموعة لإعداد ictitumomab yttrium-90 tixetan. التحضير النهائي بعد radiolabelling يحتوي على 2.08 ملغ من tiuxetan ibritumomab في حجم إجمالي من 10 مل.

المؤتلف الماوس IgG الأجسام المضادة وحيدة النسيلة₁ كابا محددة للمستضد CD20 الخلايا B يتم توجيه tiuxetan ibritumomab ضد المستضد CD20 الموجود على سطح B العادي وخبيث الخلايا اللمفية إعداد radiolabelled [⁹⁰Y] يربط على وجه التحديد الخلايا B ، بما في ذلك الخلايا السرطانية التي تعبر عن مستضد CD20. إن نظير الإيتريوم -90 هو جسيم بيتا نقي مع متوسط ​​مدى تأثير يبلغ حوالي 5 ملم. نتيجة لذلك ، لديه القدرة على تدمير كل من الخلايا المستهدفة والخلايا المجاورة. من الضروري استخدام تخدير مع ريتوكسيماب لإزالة الخلايا الدائرية B التي ستسمح بتشعيع أكبر لخلايا سرطان الغدد الليمفاوية خلال التحضير. تدار ريتوكسيماب بجرعة أقل مقارنة مع تلك المعتمدة وحدها. العلاج باستخدام النويدة المشعة⁹⁰Y] يؤدي أيضا إلى انخفاض في عدد خلايا CD20 + B العادية. وأظهر التحليل الدوائي الديناميكي أن هذه أعراض عابرة. يبدأ تكوين الخلايا البائية العادية في غضون 6 أشهر ، وخلال 9 أشهر بعد العلاج ، يعود عدد خلايا B المتوسطة إلى القيم الطبيعية. في المرضى الذين يتلقون 250 ملغ / م 2 ريتوكسيماب متبوعًا بالإعطاء الوريدي للنويدات المشعة [⁹⁰Y] بجرعة مقدارها 15 ميغا بايت / كيلوغرام من وزن الجسم ، متوسط ​​عمر نصف التأثير الفعال للتشكيل الراديوي في الدم [⁹⁰كان Y] (28) ساعة. منذ الإيتريوم 90 أشكال مجمع مستقرة مع tiuxetan ibritumomab، وbiodistribution من radiolabel وbiodistribution من الأجسام المضادة. يحدث التشعيع مع جزيئات بيتا المنبعثة من النظائر المشعة الإيتريوم -90 داخل دائرة نصف قطرها 5 مم حول النظير. هناك خطر من إعداد النظير المسمى [⁹⁰Y] بعد العلاج السابق مع ريتوكسيماب قد يكون له تأثير مدمر على الأعضاء التناسلية للإناث والذكور.

فرط الحساسية لل tiuxetan ibritumomab ، كلوريد الإيتريوم ، ريتوكسيماب ، بروتينات الفئران الأخرى أو مكونات أخرى من التحضير. الحمل والرضاعة الطبيعية.

يجب عدم استخدامه في المرضى الذين قد يصابون بسمية دموية تهدد حياتهم. يجب عدم إعطاء المستحضر لمجموعات المرضى المذكورة أدناه ، حيث لم يتم التأكد من سلامة وفعالية: المرضى الذين يتورطون في النخاع العظمي مع تسلل خلايا الليمفوما أكبر من 25٪ ؛ المرضى الذين تلقوا العلاج الإشعاعي السابق مع شعاع خارجي من الإشعاع بما في ذلك أكثر من 25 ٪ من نخاع العظم النشط ؛ المرضى الذين يتلقون حيد مع عدد الصفيحات <100،000 / مم³ والمرضى الذين يتلقون التحضير لتدبير العلاج ، بعد التخلّص من المغفرة ، مع تعداد الصفيحات <100،000 / مم³ والمرضى الذين يتلقون التحضير لتدبير العلاج ، بعد الغفران المستحث ، مع تعداد الصفيحات <150،000 / مم³. المرضى الذين يعانون من العدلات <1،500 / مم³. المرضى الذين لديهم سابقا نخاع العظام أو زرع الخلايا الجذعية. لا يوصى به: إعطاء لقاحات الفيروس الحية للمرضى الذين تلقوا مؤخرا التحضير والاستعمال في مرضى ليمفوما اللاهودجكين مع o.u.n. لا ينصح بالتحضير للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. يجب على المرضى عدم تلقي عوامل النمو ، مثل G-CSF ، لمدة 3 أسابيع قبل بدء العلاج وبعد أسبوعين من نهاية النظام العلاجي.ينبغي إيلاء اهتمام خاص لإمكانية أضرار نخاع العظام. إذا تم إعطاء الدواء في أقل من 4 أشهر بعد المعالجة النهائية مع fludarabine، قد يزيد سمية الدموية فيها. يجب على المرضى الذين يعانون من تفاعلات الجلد المخاطية أو تفاعلات فرط الحساسية أثناء العلاج التوقف عن العلاج. في حالة التسرب ، ينبغي وقف الإدارة واستئنافها عن طريق إعطاء الدواء إلى وريد آخر. أثناء أو بعد تناوله بعد المعالجة مع ريتوكسيماب قد تواجه ردود فعل التسريب (التوقف عن العلاج). العلاج مع المنتج قد يؤثر على الخصوبة. الحل جاهز للتحضير radiolabelled [⁹⁰Y] تضم أقل من 28 ملغ الصوديوم لكل جرعة، وهذا يتوقف على تركيز النشاط الإشعاعي يجب أن يؤخذ بعين الاعتبار من قبل النظام الغذائي الصوديوم التي تسيطر عليها.

لم يتم التحقيق في القدرة الإنجابية الحيوانية عند استخدام ibritumomab tiuxetan. ونظرا لهذه الظاهرة لوحظت تغلغل مفتش عبر المشيمة والتطبيق المتزامن من مادة مشعة، هو بطلان صياغة في فترة الحمل. قبل بدء العلاج في النساء ، ينبغي استبعاد الحمل. يجب على النساء والرجال في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 12 شهرا بعد العلاج. ليس من المعروف ما إذا كان يتم إفراز ibritumomab tiuxetan في حليب الأم. يرجع ذلك إلى حقيقة أن مفتش يفرز في لبن الأم وليس من المعروف ما إذا كانت إمكانات الاستيعاب وكبت المناعة لدى الطفل، يجب على النساء التوقف عن الرضاعة الطبيعية. يتم إعطاء المستحضر بعد المعالجة الأولية لـ ريتوكسيماب ، لذلك لا يوصى بالرضاعة الطبيعية لمدة 12 شهراً بعد العلاج.

الجرعة الإشعاعية الناتجة عن التعرض العلاجي قد يؤدي إلى حدوث أشكال الثانوية للأورام الخبيثة وتطوير عيوب وراثية. يجب التأكد من أن المخاطر المرتبطة بالإشعاع أقل من المخاطر المرتبطة بالمرض نفسه. شائعة جدا: الطفيلية العدوى، ونقص الصفيحات، leukocytopenia، قلة العدلات، وفقر الدم. نمشات. الغثيان. الوهن والحمى والقشعريرة والتعب. شائعة: الإنتان ، والالتهاب الرئوي ، وعدوى المسالك البولية ، داء المبيضات الفموي. ألم السرطان ، متلازمة الميل النقري / سرطان الدم النخاعي الحاد. حمى العدلات ، قلة الكريات الشاملة ، قلة اللمفاويات. تفاعلات فرط الحساسية. نقص الشهية القلق والأرق. الألم والدوخة. نزيف مع نقص الصفيحات ، ارتفاع ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم. السعال ، التهاب الأنف. القيء وآلام البطن والإسهال وعسر الهضم وتهيج الحلق، الإمساك، نقص الحيض. طفح، حكة؛ ألم في المفاصل وآلام في العضلات وآلام الظهر وآلام الرقبة. ألم ، أعراض تشبه أعراض الانفلونزا ، توعك ، وذمة محيطية ؛ زيادة التعرق. غير شائع: عدم انتظام دقات القلب. نادر: ورم سحائي ؛ نزيف داخل القحف مع نقص الصفيحات. غير معروف: التفاعل المخاطي الجلدي (بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون) ؛ ردود الفعل التسرب في موقع الحقن، وتلف الأنسجة والمضاعفات الناجمة عن سرطان الغدد الليمفاوية تورم الذي أحاط سرطان الغدد الليمفاوية. تم الإبلاغ عن حالة وفاة عن الآثار الجانبية التالية: العدوى، والإنتان والالتهاب الرئوي، ومتلازمة خلل التنسج النقوي / سرطان الدم النخاعي الحاد، وفقر الدم، قلة الكريات الشاملة، قلة الصفيحات مع نزيف، ونزيف في الجمجمة بواسطة الصفيحات وردود الفعل المخاطي (بما في ذلك متلازمة ستيفن جونسون).

يجب استخدام إعداد وتدار فقط من قبل العاملين في المجال الطبي المؤهلين، وإعدادها يجب أن يتم وفقا لمتطلبات السلامة من الإشعاع وجودة المستحضرات الصيدلانية. يجب استخدام إعداد بعد العلاج السابقة مع ريتوكسيماب (انظر مبادئ توجيهية لاستخدام ريتوكسيماب يمكن العثور عليها في معلومات المنتج). يشمل العلاج إدارتين وريديتين من ريتوكسيماب وإدارة واحدة من إعداد مشمول بالتعريف [⁹⁰Y] على النحو التالي: يوم واحد - التسريب في الوريد من ريتوكسيماب في 250 ملغ / M2. يوم 7 أو 8 أو 9 - التسريب في الوريد من ريتوكسيماب 250 ملغ / م 2 قريبا (في غضون 4 ساعات) قبل إدارة رديولبلد Zevalin [⁹⁰Y] في التسريب الوريدي لمدة 10 دقائق. لا توجد بيانات عن الاستخدام المتكرر للتحضير. الجرعة الموصى بها من النشاط الإشعاعي للإعداد radiolabelled [⁹⁰Y] هو:علاج المرضى الذين يعانون من CD20 + الحرارية الجريبي B-خلية سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين أو المرضى انتكس بعد العلاج مع ريتوكسيماب - المرضى الذين يعانون من الصفيحات ≥ 150000 لوحات / مم³: 15 ميغابكسل / كغم من وزن الجسم ، والمرضى الذين يعانون من الصفائح الدموية 100000-150000 لوحات / مم³: 11 ميجابايت / كجم لا يمكن أن تتجاوز الجرعة القصوى 1200 ميجا بايت.علاج توحيد ، بعد تحريض مغفرة ، المرضى الذين لم يعالجوا سابقا مع سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي - المرضى الذين يعانون من عدد الصفائح ≥ 150،000 لوحات / مم³: 15 ميغابايت / كجم حتى جرعة قصوى تبلغ 1200 ميجابيكسل ، والمرضى الذين يقل عدد الصفيحات لديهم عن 150000 لوحة / مم³. لم تكن هناك اختلافات عامة في السلامة والفعالية بين هؤلاء المرضى والمرضى الأصغر سنا. لم يتم دراسة سلامة وفعالية المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد والكلية. طريقة الإعطاء: يجب أن تدار المحضرة المعدة للتسريب خلال التسريب البطيء في الوريد على مدى 10 دقائق. لا تدير بلعة في الوريد. ينبغي أن تدار ضخ التحضير مباشرة إلى مجموعة ضخ بعد وقف تدفق السوائل. يجب أن يحتوي مرشح التسريب بين المريض ومنفذ التسريب على فلتر لترشيح منخفض البروتين بكثافة 0.2 أو 0.22 ميكرون. بعد اكتمال التسريب ، يجب شطف مجموعة التسريب بـ 10 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ على الأقل.