Minitransplantation - eine neue Richtung bei Knochenmarktransplantationen
Ein neuer Trend auf dem Gebiet der hämatopoetischen Zelltransplantation ist eine Transplantation mit reduzierter Konditionierung, sog minitransplantacja.
Eine Chance für Leute über fünfzig
Frühere Beobachtungen weisen auf eine geringe Toxizität von Minitransplantationen hin.
Minimistransplantation bietet die Möglichkeit, Patienten, die aufgrund des Alters oder der begleitenden Herz-, Lungen-, Nieren- oder Lebererkrankungen nicht für das Standard-Allotransplantationsverfahren in Frage kommen, wirksam zu behandeln. Dieses Thema wurde auf dem Kongress für Onkologie und Hämatologie in Falenty bei Warschau diskutiert, der von der Schering AG für die Medizin organisiert wurde. Es ist auch ein ständiges Thema auf Konferenzen und internationalen Kongressen. Er widmete der neuen Methode auf der von ihm eigens zu diesem Anlass eingeladenen Konferenz von Falenty viel Raum. Shimon Slavin aus Israel.
Transplantation von Blutstammzellen von einem nicht verwandten Spender
Die Transplantation von Blutstammzellen von nicht verwandten Spendern ist heute eine weit verbreitete Methode zur Bekämpfung von sowohl krebsartigen als auch nicht krebsartigen hämatologischen Erkrankungen. Vor allem bei Patienten, bei denen die Möglichkeiten einer konventionellen Therapie erschöpft sind und bei denen ein hohes Rückfallrisiko besteht, ist sie zur Behandlung der Wahl geworden. Ministransplantation -nichttransplantierende Knochenmarktransplantation, Miniallo.
Ministransplantacja stellt eine schnelle Wiederherstellung des hämatopoetischen Systems (Hämatopoese) nach der Transplantation, ein kleiner Prozentsatz von schwerer Reaktion „Graft-versus-host“ -Erkrankung (GVHD) und somit die geringe Mortalität. Dieser Name spiegelt nur zum Teil das Wesen dieser neuen therapeutischen Methode wider. Die Transplantation selbst ist im quantitativen Sinne die gleiche, und nur die Vorbereitung darauf ist für den Patienten weniger belastend. In dieser letzten Tatsache gibt es ein Geheimnis und die Möglichkeit des oben erwähnten Behandlungsbegriffs.
Die klassische Transplantation umfasst drei grundlegende Phasen.
Die erste Stufe - Konditionierung, die in der Verwendung von Hochdosis-Chemotherapie oder Strahlentherapie besteht. Seine Aufgabe ist es, die zugrunde liegende Krankheit zu zerstören und das Immunsystem zu lähmen, so dass der Empfänger das Transplantat erhalten kann.
Zweite Stufe - die Infusion von Spender-Stammzellen, deren Aufgabe es ist, den Betrieb von hämatopoetischen Körpern nach myeloablativen Konditionierung destruktiven Knochen fortzusetzen, einschließlich der Beseitigung der verbleibenden Zellen in dem Empfänger, die odpowiadać3 kann. für die Grunderkrankung. Dies liegt daran, dass die Spenderzellen, die als fremde Empfängerzellen erkannt werden, diese durch Immunreaktionen zerstören - dies wird als Graft-versus-Host-Reaktion (Graft versus Host; GvH) bezeichnet.
Die dritte Stufe der Therapie besteht darin, eine Langzeittoleranz des Empfängerorganismus für Spenderzellen zu erreichen, die ihm nicht fremd sind. Diese Bedingung wird durch indirekt oder direkt schockierende Aktivität erreicht5. T-Lymphozyten, die stören können6. dieser gewünschte Effekt.
Die klassische Methode birgt viele Einschränkungen.
Eine der Hauptursachen ist die Toxizität der Knochenmarkkonditionierungsbehandlung, die weitgehend für die frühe (bis zu 100 Tage nach der Transplantation) peripatische Mortalität verantwortlich ist. Die Hauptfaktoren, die das Risiko des Auftretens von bis zu 40% erhöhen, sind das Alter des Patienten über 50 Jahren. und ebenso ineffiziente lebenswichtige Organe. Die Folge ist die Unfähigkeit, geeignete Dosen von Immunsuppressiva zu verwenden, und zum Steuern der GvH-Reaktion ( „Graft versus Host“) und erhöhte Wahrscheinlichkeit tödlicher Komplikationen von Infektions Als Ergebnis die Altersgruppe von Patienten, die mit diesem Verfahren behandelt werden könnten, ist sehr begrenzt.
Nachteile der klassischen Transplantation - ein Anreiz für die Entwicklung der Mini-Transplantation
Das neue Konzept, das auf minitransplantacja Verringerung der Behandlungsintensität basiert bereitet (Konditionierung), während die Wirtschaftlichkeit der Reaktion „Graft versus Host“ beibehalten wird.
Die nützlichen innovativen Merkmale der Mini-Transplantation sind:
1 / Positive Effekte auf das Immunsystem des Empfängers, um eine Toleranz gegenüber dem Transplantat zu erzeugen
2) Etablierung eines stabilen gemischten hämatopoetischen Chimärismus - Donor - Wirts. Es ist ein Zustand, in dem die ausländische Person zu Person nach der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen, wobei der Körper des Empfängers hämatopoetischen Koexistenz von zwei Systemen beobachtet wird - der Spender und Empfänger.
Was bedeutetChimärismus hämatopoetischer Spender - Wirt
In diesem Fall stellt die Bildung dieses Zustandes die gewünschte Entwicklung der Immuntoleranz der Ausgangspunkt für einen vollen Chimärismus zu werden, die von dem Spender, und folglich gewinnt volles therapeutisches Ergebnis abgeleitete volle haemopoesis ist - übernimmt die Funktion von hämatopoetischen von gesunden Spenderzellen in Abwesenheit von erkrankten Zellen in dem Körper des Empfängers.
Eine der Voraussetzungen für den Erfolg der Minitransplantation war die Entwicklung einer reduzierten Konditionierungsbehandlung.
Minitransplantacji Verfahren beinhalten die Verwendung von niedrigeren Dosen der Chemotherapie vor der Transplantationschirurgie (niedrige oder mittlere Dosis Konditionierungsbehandlung, niemieloablacyjne) in Kombination mit einer sehr starken immunsuppressiven Therapie (das Immunsystem geschwächt), dann wird die Transplantation von Stammzellen und Leukozyten aus dem Blutspender. Es wird in der hämatologischen Tumorerkrankungen (chronische myeloische Leukämie, akute myeloische Leukämie, akute lymphoblastische Leukämie, myelodysplastischen Syndrom, multiples Myelom, Non-Hodgkin-Lymphom) und genetischen Erkrankungen (z. B.., Gaucher-Krankheit, Fanconi-Anämie, Diamant-Blackfan-Syndrom).
S. Slavin et al .. Präsentierte Ergebnisse mit Fludarabin in Kombination mit anderen Medikamenten.
Dies unterscheidet sich von der aktuellen Rolle von Fludarabin, das bisher bei chronischen myeloproliferativen Erkrankungen eingesetzt wurde. Die neue Indikation ergibt sich aus dem multidirektionalen Betrieb. Fludarabin, dank seiner Wirkung hat die Wirkung von immunsuppressiven und anti-leukämische, was zur Inaktivierung von T-Zell-Verpflanzung und ermöglicht eine bessere Kontrolle der Azide aus der Reaktion GvH. In seiner Rolle als „positiven Killer“ T-Zellen in der gleichen Zeit ist es nicht durch Toxizität Knochenmark aus, das die klassische allotransplantacjach ist für Komplikationen okołoprzeszczepowe verantwortlich ist.
Vorherige Erfahrung in der Anwendung dieser Art von Behandlung zusammen mit FLUDARABIN
Sie zeigten viele ihrer Vorteile, vor allem eine geringe Toxizität ermöglicht die Verwaltung der Behandlung bei älteren Patienten, die Möglichkeit der Verpflanzung, wenn nicht-ablative Therapie, die weniger Probleme mit der Behandlung von infektiösen Komplikationen im Zusammenhang mit einer Chemotherapie verursacht. Im Falle, dass kein Transplantat erhalten wird, ermöglicht Fludarabin eine einfache Reproduzierbarkeit der Hämatopoese des Patienten.
Chance, die Behandlung bei Patienten zu beginnen, die noch nicht für eine Transplantation qualifiziert sind
Minitransplantation ist eine Behandlungsmethode, die eine Chance für eine effektive Behandlung bei Patienten schafft
noch nicht für eine Transplantation mit konventioneller Konditionierung geeignet. Dies ist möglich dank der geringen Toxizität dieser Methode, die kurzen Zeit des Mangels an Selbstmark Aktivität, weniger Anfälligkeit für Infektionen und schnellere Wiederherstellung des Immunsystems - folglich kürzeren Krankenhausaufenthalt und eine bessere Beziehung Kosten ermöglicht - Effekt. All diese Vorteile zeigen keine ablative Therapie als eine Methode, die in der Zukunft durch die größere Anzahl von Klinikern Frühstadium der Krankheit akzeptiert werden, wenn Heilung wahrscheinlicher ist, schnell erreichbar, dotiert mit weniger Risiko von Komplikationen im Zusammenhang mit dem Verfahren verbunden und daher weniger teuer.
