Die Vorteile einer Hormonersatztherapie während der Menopause und der Andropause sind bereits gut verstanden.
Bislang stützte man sich bei Frauen ausschließlich auf die Östrogen-Gestagen-Therapie und bei Männern auf das Auffüllen des Testosteronmangels. Die Alterungsprozesse im Hormonsystem beschränken sich jedoch nicht auf die Einstellung der Sexualhormonproduktion. Mit zunehmendem Alter, beiderlei Geschlechts, gibt es eine Verringerung der Sekretion von Wachstumshormon - Somatopause und zur Verschlechterung der Aktivität der Nebennieren, die, wenn sie gebracht Cortisolspiegel und weniger dehydroepiandroseronu emittieren. Dieses Phänomen, in Analogie zu Menopause, Andropause oder Somatopauza, könnte Adrenopause genannt werden. Adrenopauza und die Idee der Substitutionstherapie ist Dehydroepiandrosteron in den letzten Jahren mehr und mehr Platz in den Peer-Review-medizinischen Zeitschriften und populärwissenschaftliche Presse.
WAS IST DEHYDROEPIANDROSTERON?
Dehydroepiandrosteron (DHEA) ist eine schwache adrenalen Androgenen, die in der Schicht reticularis der Nebennierenrinde, in einer Menge von 30-35 mg pro Tag hergestellt wird. Eine kleine Menge DHEA und sein Sulfat scheiden auch Kerne und Eierstöcke aus (1).
Der Vorläufer von DHEA ist wie andere Androgene und Glucocorticoide Pregnenolon(2).
Die Halbwertszeit von DHEA beträgt 1-3 Stunden und seine Konzentration zeigt tägliche Variationen, ähnlich dem Rhythmus der Cortisolsekretion. Daher wird, um die Leistung der Nebennierensekretion im Bereich von Dehydroepiandrosteron auszuwerten bequem die Konzentration von Sulfat steuern, die fest ist, wie DHEA-Halbwertszeit von 10-20 Stunden. In der Peripherie ist es sulfhydrolaza den Abbau von DHEA zu DHEA und SO3-Gruppen zu katalysieren, Dehydroepiandrosteron-Sulfat ist daher die Bereitstellung Plasma und Gewebe für die daraus austretenden DHEA (1, 2, 3, 4, 5). Die Produktion von DHEA in den Nebennieren wird durch ACTH und Proopiomelanocortin (1, 6) stimuliert. Die primäre Sekretion und Reaktion auf die stimulierende Wirkung von ACTH nimmt mit dem Alter und bei schweren, langanhaltenden und schwächenden Krankheiten ab. Bei jungen Menschen, mit dem richtigen Anpassung an den körperlichen Anstrengungen DHEA-Sekretion durch die Nebennieren steigen parallel mit einem Anstieg der Cortisol, während bei zu hohen körperlicher Belastung und älteren Menschen sind diese Wirkung nicht beobachtet (6).
Glukokortikoide hemmen die DHEA-Konzentration
Der stärkste Faktor, der die DHEA-Produktion inhibiert, sind Glukokortikoide, die Serum-DHEA-Spiegel bei Menschen, die einer Steroidtherapie unterzogen werden, sind nahezu Null. Extrem niedrige DHEAS-Spiegel werden auch bei Patienten mit Morbus Addison und sekundärer adrenokortikaler Insuffizienz gefunden. Bei gesunden Menschen treten mit der Pubertät und der Alterung charakteristische Veränderungen in der Sekretion von DHEA auf (7, 8).
Die höchste Konzentration von DHEA und seinen Metaboliten findet sich im Fötus in den letzten zwölf oder mehr Tagen der Schwangerschaft.
Nach der Entbindung nimmt die Sekretion im Alter von 6-7 Jahren bis auf Werte nahe Null stark ab. Während der Pubertät ist Nebennierensekretion von DHEA wächst schnell, und während der Zeit der Geschlechtsreife ist 30-35 mg, auf diesem Niveau noch bis etwa 35 Jahre alt Als nächstes beobachten wir eine allmähliche Abnahme der Dehydroepiandrosteron-Konzentrationen bis zu Spurenwerten von nicht mehr als 10% der Konzentration bei jungen Menschen (4, 7).
DefizitDHEA bei älteren und kranken Menschen
Besonders drastische Hemmung der Menschen zu beobachten, bei denen den Alterungsprozess schneller als Peers kardiovaskuläre Erkrankung zu entwickeln, Immunschwäche, Depressionen, gestörter Glukosetoleranz, Osteoporose (9, 10, 11) für Männer mit besonders niedriger (unterem Quartil) Konzentration von DHEAS im Serum leben sie signifikant kürzer als ihre Kollegen, deren Konzentrationen hoch sind (9).
PHYSIOLOGIE UND DHEA
Der Mechanismus der AktionDHEA
DHEA in peripheren Geweben (und auch in-adrenal) an andere Steroide umgewandelt - Androstendion, Estradiol, Estron, Estriol und Testosteron, und in erster Linie durch diese Hormone hat metabolische Effekte (12, 13). Indem DHEA direkt auf die Rezeptoren im Zellkern wirkt, kann es als Antiglycocorticoid wirken und den katabolen Effekt von überschüssigem Cortisol auf Gewebe reduzieren. Dies verhindert zum Beispiel Dehnungsstreifen, Muskelatrophie und Osteoporose, die durch entzündungshemmende Steroide entstehen (14, 15).
DHEA wirkt als Neurotransmitter.
Es wurde festgestellt, dass De-novo im Gehirn synthetisiert wird, wo seine Konzentration die im peripheren Blut gefundenen Konzentrationen übersteigt. Die richtige Aktivität von DHEA im Gehirn ist verantwortlich für die Höhe der Stimmungsstörungen und im Rhythmus seiner Veröffentlichung in den Pathomechanismen teilnehmen kann zur Entwicklung von Krankheiten wie Schizophrenie, Depression oder Magersucht führen. Hohe Konzentrationen von DHEA wurden im Hippocampus gefunden, was auf die Beteiligung dieses Neurotransmitters in den Gedächtnisprozessen hinweist. Es wurde auch gezeigt, dass seine Verwendung in hohen Dosen die Qualität des Schlafes verbessert und die REM-Zeit verlängert. (16)
DHEA beteiligt sich auch an immunologischen Reaktionen, indem es eine immunstimulierende Wirkung gegen Cortisol ausübt (17, 18, 19).
Im Tierexperiment wurde die antioxidative und inhibitorische Wirkung von atherosklerotischen Plaques nachgewiesen (20). DHEA im Blutkreislauf kann eine digitalisähnliche Wirkung haben (endogener digoxinähnlicher Faktor - EDLF) (21). DHEA-Sekretion Störungen können in der Pathogenese der Entwicklung von Insulinresistenz und Adipositas und die Entwicklung von Osteoporose und die Abnahme der Muskelmasse und Stärke mit dem Alter auftritt, in beiden Geschlechtern beteiligt sein (22, 23, 24, 25, 26, 27, 28).
Dr. Lucyna Papierska, Abteilung für Endokrinologie, Rathaus, Warschau, Leitung: Prof. Dr. Dr. hab. S. Zgliczyński
Referenzen vom Autor.
Vortrag auf dem Seminar für Journalisten der Polnischen Gesellschaft für Menopause und Andropause - Abteilung für Endokrinologie des Medizinischen Zentrums für postgraduale Ausbildung Bielański Krankenhaus, Ul. Cegłowska 80, 01-809 Warszawa Telefon / Fax. (0-22) 834 31 31
