Datenbank der Krankheiten - Praktische Psychiatrie und Psychogeriatrie

  In den letzten Jahren haben Neuropharmakologen die Entstehung von Angstzuständen unter anderem mit erhöhter Galaninproduktion in Verbindung gebracht. . Galanin ist ein Neuropeptid von 29 oder 30 Aminosäuren. Die breite Palette von Funktionen umfasst Modulation von Fressverhalten, Beweglichkeit, Schmerzwahrnehmung, Gedächtnis und Lernen, Arbeit und Herz-Kreislauf Stimmung und Angst. Die physiologischen Wirkungen von Galanin werden durch drei Subtypen (GAL1, GAL2, GAL3) -Rezeptor-Signaltransduktion durch G-Protein (G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, GPCR), mit einer breiten Verteilung des zentralen Nervensystems und Nerven gelindert. Von diesen drei Subtypen, dichte Platzierung von GAL3 in Bereichen, die für Emotionen des Gehirns wie der Hypothalamus und Hirnstamm Kern (Rückennaht und der Locus coeruleus) macht es das attraktivste pharmakologische Ziel. Wir fanden, dass die selektiven GAL3 Antagonisten (SNAP und SNAP 37 889 398 299) haben beide eine starke und lang anhaltenden Eigenschaften von anxiolytische und antidepressiver Aktivität in verschiedenen Tiermodellen. Dies ist auf die teilweise Schwächung der inhibitorischen Wirkung von Galanin auf die 5-HT-Übertragung auf den dorsalen Kern zurückzuführen. Kürzlich entdeckt, dass nicht-spezifische Galanin-Rezeptor-Antagonisten, galnon anxiolytische in mehreren Arbeitsgruppen von Nagetieren. Das klinische Potential der Galaninmodulation wurde sowohl bei starkem Stress als auch bei chronischer Angst festgestellt. Neuropeptid Y und Angstzustände   . NPY ist der stärkste physiologische Stimulus des Angstverhaltens. Neuropeptid, das am häufigsten vorkommende Peptid im Gehirn von Säugetieren, ist es ein Polypeptid von 36 Aminosäuren, die reich an Tyrosin mit einem Molekulargewicht von 4.272 Da. Es gibt sechs anerkannte NPY-Rezeptor-Subtypen (Y1-Y5) im Gehirn und in anderen Geweben. Es ist współzlokalizowany mit Noradrenalin im sympathischen Nervenfasern und in noradrenerge perivaskuläre Nerven, Darm- und kardialen parasympathischen zu. Geprägt durch sympathische Hyperaktivität und große Bedeutung, die für Angststörungen, wird NPY aus den kardialen sympathischen Nerven freigesetzt und erscheint in auffälliger Blutmenge in der koronaren Venen Bucht. Im Gehirn sind NPY wichtigsten Produktionsstandorte der Hirnrinde, Locus coeruleus, Hippocampus, Hirnstamm und Hypothalamus, wo sie die größte Konzentration präsentieren. NPY ist wegen seiner möglichen Rolle bei der Modulation von Stimmung und Angst von Interesse. Die Grundniveaus von NPY in Kriegsveteranen mit PTBS waren im Vergleich zu gesunden Menschen begrenzt. Eine andere Studie zeigte, dass repetitiver Stress mit der Reduktion der NPY-Spiegel assoziiert war. Es wurde auch gefunden, dass verringerte NPY-Spiegel in CSF bei Patienten mit behandlungsresistenter unipolarer akuter Depression auftreten. Die anxiolytische Wirkung von NPY wurde auch in der Arbeit an Tiermodellen für diese Verhaltensweisen beobachtet. (Test des erhöhten Kreuzlabyrinths. Hochregulation von mRNA-Konzentrationen von NPY in der Amygdala nach chronischem Stress schlägt mögliche Beteiligung bei der adaptiven Reaktionen auf Stress. Nach dieser Auffassung, erhöhte NPY wurden in dem gegenwärtigen Krieg Veteranen ohne PTSD beobachtet, verglichen mit Soldaten, die an den Kämpfen nicht teilgenommen haben, und das Niveau der NPY Erhöhung wurde mit dem früheren Verschwinden der Symptome von PTSD verbunden. (Sanjay J. Mathew, Rebecca B. Prinz, Dennis S. Charney: Jüngste Fortschritte in der Neurobiologie von Angststörungen. Implikationen für neue Therapien In: Schwierige Probleme in der psychiatrischen Praxis. (herausgegeben von J. Krzyżowski). Medic. 2009) .
Doktor der Medizin Janusz Krzyżowski
Psychiater
Privatbüro Tel. 22 833 18 68
00-774Warszawa, Dolna 4 lok. 15 .   Neuroanatomie der Angst Der Hauptbereich des betroffenen Gehirn in einem Gefühl der Angst schaffen, ist die Amygdala, die die unmittelbare Antwort Bedrohungen Koordinaten von Informationen von der sensorischen Elementen, Kontext und früheren Erfahrungen durch die Zuflüsse der kortikalen und subkortikalen Stimuli integrieren. In einer typischen Reaktion für die Angst vor Säuger sensorischer Information erreicht den Amygdala durch den vorderen Teil des Hügels, wodurch den Kern Verhaltens- und vegetative Nervensystem als Reaktion auf den vorstehenden Abschnitt beginnt und den motorischen Kern des Hirnstamms. Eine Meta-Analyse von Neuroimaging-Studien zeigte, dass laut Literatur der Angst-Stimulus speziell die Amygdala bei gesunden Menschen aktiviert. Menschmodelle neurokrążenia deuten darauf hin, dass die Aktivität des Mandel durch die Top-down-Management der inneren Regionen des präfrontalen gesteuert wird, einschließlich Cortex orbitofrontalen und vorderen Kortex der Felge und der Hippocampus ermöglichen, spezifische Informationen, wie Kontext, explizite Gedächtnis, und sich bewusst der Selbstregulation Einfluss auf eine Bedrohung reagieren. Gegenseitige Kommunikation zwischen der Amygdala und dem präfrontalen Kortex wird als ein Mechanismus zur Linderung von Angst etabliert. Bei Patienten mit Angststörungen, wurde in einer Vielzahl von Erkrankungen charakteristisches Muster von erhöhten Risiko für Reaktivität Amygdala dokumentiert und kann in sehr frühen Stadien der Verarbeitung beobachtet werden, einschließlich dem Moment, als das maskierte Reizes Design informiertes Wissen des Reizes verhindert.

     Neurochemie der Angst  

Die Aufgabe, die neurochemischen Grundlage klarer Sorge Bestimmung wird durch die hohe Komorbidität von Angststörungen und Stimmungsstörungen und viele anderen überlappende Symptomen kompliziert. Die bedeutende Rolle von Monoamin-Neurotransmittern in Angst (z. B. Serotonin, Noradrenalin), für seine Rolle von affektiven Störungen gut bekannt ist, wird in vielen Werken analysiert. Allerdings sind die wichtigsten Ziele in der Neurochemie von Arzneimitteln drei Aspekte der Neurochemie der Angst, die als neue Ziele für die Pharmakotherapie vielversprechend sein kann: Corticotropin-Freisetzungsfaktor (CRF) und Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse; Glutaminorganisches System; Neuropeptide (Substanz P, Neuropeptid Y, Oxytocin, Orexin und Galanin).

 

Sanjay J. Mathew, Rebecca B. Prinz, Dennis S. Charney: Jüngste Fortschritte in der Neurobiologie von Angststörungen: Implikationen für neue Therapien. In: Schwierige Probleme in der psychiatrischen Praxis (ed. J. Krzyżowski). Medic. 2009)

 

 

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Doktor der Medizin Janusz Krzyżowski
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